Unidad 2. RQA. Toxicología Laboral

Concepto

Toxicología laboral: Estudia los daños causados al organismo por exposición a tóxicos del ambiente de trabajo.


Tóxico: Sustancia externa (xenobiótico) que, en contacto con el organismo, puede provocar una respuesta perjudicial, daños o muerte.


Xenobiótico: Cualquier sustancia no de la biota (industrial, drogas, aditivos, inorgánicos..)


Toxinología: Estudio de las toxinas.


Toxinas: Sustancias peligrosas de la biota (insectos y reptiles).

Toxicidad: Capacidad relativa de una sustancia para dañar organismos vivos cuando alcanza el punto o diana.


Efecto tóxico: modificación en funciones celulares, bioquímicas o moleculares observables.


Exposición: Situación de contacto efectivo del contaminante: interacción mutua.


Toxicocinética: Procesos ADME (absorción, distribución, metabolización y eliminación). Determinan el nivel de concentración y su duración. Cómo se mueve el tóxico.


Toxicodinámica: Acciones adversas del contaminante en el organismo. Cómo actúa el tóxico.


Exposición aguda: El contacto es corto, ocasional o accidental. Con efecto inmediato (accidente químico) o diferido. Los accidentes químicos los estudia la Seguridad Laboral.


Exposición crónica: Contacto prolongado, de baja intensidad, provoca efectos a medio largo plazo.

Exposición subcrónica: Exposición que no supera el 10% del período laboral.


Definiciones legales RD 374/2001

Agente químico: Elemento o compuesto, o mezcla, natural o producido, utilizado o vertido, en una actividad laboral, elaborado o no intencionalmente y comercializado o no.


Exposición a un agente químico: Presencia del agente en trabajo con contacto, por vía dérmica o inhalación.


Peligro: Capacidad intrínseca de causar daño

La toxicidad es una medida de peligro inherente de la sustancia.


Riesgo: Probabilidad de daño en un trabajador: Riesgo es Peligro y Exposición. Necesaria la exposición y que haya peligro.


Agente químico peligroso: Puede representar un riesgo para seguridad y salud, por sus propiedades físico-químicas, químicas o toxicológicas; y por su forma o uso en el trabajo.

Los hay que cumplen criterios de clasificación como sustancias o preparados peligrosos


Y los hay que dispongan de un VLA


Actividad con agentes químicos: Tareas con agentes químicos, producción, manipular, almacenar, transporte, evacuación y tratamiento.


Productos intermedios: sustancias formadas en las reacciones químicas, se trasforman y desaparecen antes de la reacción.


Subproductos: sustancias formadas en las reacciones que permanecen al final.


Valores límite ambientales VLA: Referencia para concentraciones de agentes químicos en la zona de respiración del trabajador.

VLA Exposición diaria: Valor límite de concentración media, medida respecto al tiempo de jornada real referida a una jornada estándar de 8 horas.


VLA Exposición corta duración: Valor límite para períodos de 15 minutos en una jornada, salvo para agentes con un período menor de 15.


Valor límite biológico VLB: Límite de concentración en el medio biológico, del agente o de sus metabolitos.


Vigilancia de la salud: Examen del trabajador de su salud respecto de la exposición a agentes específicos en el trabajo.


Blanco (diana): Parte del organismo receptora del impacto tóxico (molécula, órgano..). También individuo, población expuestos.


Vía de exposición (entrada): Medio de entrar en organismo. Respiración, cutáneo, ingestión y vía parenteral.


Tiempo de exposición: Magnitud del período de exposición.

Exposición crónica: Entre el 10% y 100% de la vida.


Exposición subcrónica: Menos del 10% de la vida.


Exposición aguda: 1 día o menos.


Efecto tóxico: Cualquier desviación del normal funcionamiento del organismo. Cambios irreversibles o permanentes prolongadamente tras cesar la exposición.


Dosis: Cantidad de sustancia y el tiempo de exposición al tóxico. Determina el tipo y magnitud de la respuesta. Nunca una dosis es inofensiva.


Susceptibilidad individual (idiosincrasia): Variabilidad de la respuesta en función de cada organismo.


Procesos ADME – Toxicocinética: El efecto depende de la actividad del tóxico en la diana.

Toxicocinética: Procesos del tóxico en su tránsito por el cuerpo, según velocidad del proceso y variación de concentraciones de las sustancias originales y sus metabolitos:


Absorción: Proceso por el que el tóxico atraviesa membranas y capas celulares hasta la sangre. Los mecanismos de transporte son:

Difusión simple: Las sustancias polares de bajo peso molecular. Los lípidos penetran más fácilmente.


Transporte activo, endocitosis o difusión por transportador: Para compuestos de peso molecular grande.


Cuestiones en el transporte:

La velocidad de absorción depende de la masa, el área, el gradiente de concentración, y el coeficiente de transferencia de masa.


A mayor flujo sanguíneo más gradiente de concentraciones y menor resistencia al transporte. Hay más velocidad.

Absorción por inhalación: Nariz y pulmones. Factores:

Naturaleza física del contaminante: Gases y vapores llegan a los alveolos. Aerosoles y partículas pueden quedar atrapadas. Sólo las partículas de 1um llegan a los alveolos.


Tasa de ventilación pulmonar: En reposo 8L/min. Si la tasa de toxicidad es alta, la concentración en alveolos es similar a la del aire inspirado.


Difusión a través de la membrana alveolo-capilar: Depende de la naturaleza físico-química (tamaño y solubilidad), de la diferencia de gradientes entre aire y sangre, y de la velocidad del riego sanguíneo.


Circulación sanguínea: a + gasto cardíaco + absorción en el pulmón. Para que haya un equilibrio depende de su coeficiente de reparto. En equilibrio no hay absorción.


Solubilidad en los tejidos: Permeabilidad y coeficiente de reparto influyen. Depende de la proporción agua/grasa del tejido y de la solubilidad de la sustancia.


Absorción por vía dérmica: Por contacto directo. Pasan los lipofílicos, las hidrofílicas no.

Velocidad de absorción. Depende de: Concentración del tóxico, área expuesta, condición de la piel, flujo sanguíneo, temperatura y humedad ambiental, otras sustancias presentes en la piel o ambiente.


Absorción por ingestión: Vía oral/digestiva no muy frecuente, salpicaduras, paso al tracto gastro intestinal. La mayoría de absorción es en estómago, y después en intestinos, pero también en sublingual. Los compuestos liposolubles de bajo PM y los no ionizados se absorben mejor.

Los ácidos débiles se absorben en el estómago


Las bases débiles en el intestino.

Factores que reducen el efecto de los tóxicos ingeridos:

Enzimas digestivas


Ph del estómago


Biodegradación en flora intestinal


Biotransformación por enzimas hepáticas


Distribución

Concepto: Su localización y concentración en los diferentes tejidos. No es transportar el tóxico.


Depende del flujo sanguíneo, de la velocidad de difusión, cociente de partición, de la permeabilidad de la membrana, y de la afinidad del tejido.


En el camino, el compuesto puede ser

Captado por proteínas plasma


Transportado a determinadas células


Restringido su paso en membranas selectivas


Muy liposoluble y almacenarse como grasa


Los lipofílicos y poco solubles van con proteínas, los muy solubles viajan libres.


Metabolismo

Función: Disminuir la difusión del tóxico y aumentar la excreción, incrementando la polaridad del xenobiótico.


Biotransformación: Lograr que un xenobiótico se haga más soluble (polar) en agua y sea más fácil su excreción. Se hace en los tejidos.


Fase I: biotransforma los xenobióticos en sustratos de las enzimas e hidrofiliándolos.


y Fase II: reacciones de conjugación que incrementan la solubilidad.


Enzimas de la biotransformación: Defensas del organismo: antioxidantes y proteínas plasmáticas.

La toxicidad resulta al vencer las defensas.


Eliminación: principalmente orina, heces y aire.

Orina: riñones, solubilidad.


Heces: ingesta no absorbida


Bilis:


Aire exhalado: el compuesto debe ser un gas


Otros mecanismos


Mecanismos de respuesta tóxica – Tóxicodinámica

Propiedades físico-químicas de los agentes químicos


Modalidad de interacción


Factores Ambientales


Factores biológicos


Clasificación de los efectos

Tiempo transcurrido entre la exposición y el efecto


Evolución de la patología


Lugar de acción


Relación entre la dosis y el efecto


Fisiopatología del efecto


Tipos y efectos

Carcinogénicos, Mutagénicos y Tóxicos para la reproducción


Proceso canceroso


Iniciación


Promoción


Progresión


Tóxicos para la reproducción

Para el desarrollo


Para la fertilidad


Sustancias carcinogénicas y mutagénicas


Neurotóxicos

Alteraciones principales


Mecanismos de neurotoxicidad


Interacciones tóxicas


Tipos de respuestas a exposición tóxica

Aditiva


Sinérgica


Potencia


Antagónica

Relaciones dosis-efecto y dosis-respuesta

Tipos de relación dosis-respuesta


Curvas dosis-respuesta


Niveles admisibles – Límites máximos legales

Valores límites ambientales


Concentraciones medias promediadas en el tiempo


Concentraciones permisibles para cortos tiempos de exposición


Concentraciones techo


Valores límite biológicos

Normas USA


Normas España